Plataforma de Ensayos Clínicos
Plataforma de Ensayos Clínicos
Coordinador:
Alfredo Carrato Mena
Servicio Oncología Médica, Hospital de Elche
1. Justificación de la estructura general del
programa
Introducción
Debido al gran volumen de la investigación clínica en
Oncología y la consecuente complejidad para acceder
a la información generada por la misma es necesario
disponer de una herramienta que permita tener acceso
directo (online) y en tiempo real, de los ensayos clínicos
que se encuentran en curso que permita a los Investigadores
conocer las distintas líneas de estudio.
En España se realiza anualmente numerosos de ensayos
clínicos en diferentes disciplinas de la Oncología,
fundamentalmente en Fases II tardías, III y IV, promovidos
por Unidades Clínicas o Grupos Cooperativos y financiados
en su mayor parte por la Industria Farmacéutica. Muchos
de estos estudios se encuentran duplicados o solapados
y, lo más importante es que no existe un conocimiento
ni general ni particular sobre los mismos al no existir
una normativa oficial para ello, tal como sucede en
otros países. Este hecho fue destacado hace ya muchos
años en los EEUU al detectarse errores importante en
los análisis y la interpretación de resultados2,4,5,6
. Para ello el NIH establece en el NCI en 1985 una base
de datos de ensayos clínicos en curso en los EEUU que
puede ser consultada libremente por quien lo desee a
través de internet (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Dentro de la misma línea de actuación en 2005 las revistas
mas prestigiosas de área de medicina acordaron no publicar
ningún artículo relacionados a ensayos clínicos que
previamente no hayan sido anunciados y registrados en
bases de datos7,8.
En España no existe en el momento actual ningún registro
de éste tipo a pesar que la Directiva Europea y el Real
Decreto 223704 sobre Ensayos Clínicos contemplan su
existencia. Fue por ello que previa consulta a la Agencia
española del Medicamento (AEM) se decidió iniciar acciones
dentro del anterior Programa 9 de la RTICCC intentar
desarrollar una estructura que se pueda ofrecer a los
investigadores clínicos mediante la creación de una
Base de Datos informatizada. En dicha Base de Datos
deberá constar siempre el Número de EUdrug que posee
cada fármaco registrado en la UE así como la descripción
del ensayo y su situación.
Con objeto de ir conociendo la situación, el año pasado
se realizó una encuesta a través de correo normal, electrónico
y teléfono sobre 53 Unidades de Oncología Médica y los
Grupos Cooperativos Oncológicos registrados en la SEOM.
La misma fue contestada por 14 Unidades Clínicas, 5
Grupos Cooperativos además de 3 Laboratorios farmacéuticos
y se obtuvo información de 235 ensayos en curso sobre
los que se comenzó a trabajar. En base a ello se estudio
la posibilidad de establecer un programa de registro
y explotación de la información así como un plan para
lograr una mayor participación de todos los investigadores.
Ante esta necesidad se planteó su desarrollo dentro
Programa de Investigación Trasnacional.
Ámbito de Servicios que se ofrecen y Metodología
disponible
Esta plataforma pretende establecer una Base de Datos
de Ensayos Clínicos que servirá de órgano consultivo
de los estudios clínicos en curso a nivel nacional,
mediante la recopilación de estudios en curso y establecimiento
de un sistema de registro permanente actualizado que
permita su consulta online en cualquier momento.
Para ello es necesario primero acceder a las distintas
áreas en donde se estén realizando los ensayos, explicando
las ventajas de este servicio para la investigación
clínica con objeto de lograr su colaboración que redundará
en la calidad de dicho servicio.
Además ésta plataforma puede posteriormente ofertar
servicios de asesoramiento en el diseño, desarrollo
y evaluación de ensayos clínicos a nivel nacional. La
posibilidad de disponer de una base de datos consultiva
sirve para conocer los estudios en curso para la inclusión
de casos y para el diseño de estudios futuros evitando
solapamientos de diseños.
Estructura de trabajo de la plataforma
Como se menciona mas adelanta la plataforma funcionará
con un equipo de especialistas clínicos que trabajarán
de manera coordinada de acuerdo a unas directrices preestablecidas.
Se ha procurado seleccionar candidatos con experiencia
en investigación clínica, que estén aceptados en la
selección actual de la red y que puedan cubrir inicialmente
las patologías oncológicas más importantes. Se establecerá
para ello un plan de trabajo coordinado cuyo objetivo
final es el de disponer toda la información de la actividad
de investigación clínica desarrollada dentro de ensayos
a nivel nacional.
2.- Fundamentos de la Tecnología
Los ensayos clínicos son la base científica de la investigación
clínica y de su correcto diseño dependen el logro de
sus resultados. En general en España existe un enorme
potencial de desarrollo de estudios clínicos en constante
crecimiento.
Como ya se mencionó en la introducción en el momento
actual no existe ningún registro de ensayos clínicos
a nivel oficial y la AEM aún no ha establecido ningún
sistema para su realización.
El objetivo final de la plataforma es tener una Base
de Datos permanentemente actualizada con la información
de los ensayos realizados y en marcha a nivel nacional,
en la que los investigadores tendrán acceso al conocimiento
de las distintas líneas de estudio, ya sean estudios
patrocinados por la industria farmacéutica, desarrollados
por los distintos Grupos Cooperativos nacionales o directamente
estudios intramurales de las Unidades Clínicas.
Para poder realizar esta acción es necesario el disponer
de una herramienta informática específicamente diseñada
a tal efecto.
Se han realizado consultas y analizado algunas empresas
dedicadas a éste tipo de trabajo realizado fundamentalmente
para la Industria farmacéutica habiéndose seleccionado
en el momento actual una de ellas con amplia experiencia
en éste tipo de proyectos, “onMedic”, a la que se le
encargó el diseño inicial del proyecto que fue denominado
ECO-BD. Este proyecto cumple el objetivo de facilitar
la labor de identificación de los Unidades y la recogida
de datos y por lo tanto permite a los especialistas
involucrados el acceso a una herramienta sencilla en
su manejo, pero con una enorme capacidad de gestionar
y almacenar información; así como posibilidad de ampliación
de las capacidades para adaptarse a necesidades futuras
de las RTICCC
3.- Grupos que contribuyen a la plataforma
El objetivo fundamental de la plataforma será la de
establecer una Base de Datos de Ensayos Clínicos a nivel
nacional en la que estén incluidos todos y cada uno
de los ensayos en sus distintas situaciones: diseño,
en curso, en evaluación, cerrados, etc. Para ello se
empleará un programa específico mencionado en el punto
anterior, diseñado a tal efecto que se encuentra pendiente
de desarrollar.
El responsable de dicha acción será el coordinador de
la plataforma “Ensayos Clínicos” dentro del Programa
Horizontal de Investigación Traslacional.
Con objeto de lograr una máxima eficacia en el establecimiento
y desarrollo de la plataforma se propone nominar a varios
responsables investigadores expertos en diferentes áreas
temáticas situados en distintos Centros de investigación
clínica a saber:
1.- Ensayos fase I-II-III: Cáncer de Mama.
R.Colomer, Girona, ICO
2.- Ensayos fase I-II-III (Otros tumores):
Alfredo Carrato, Hospital de Elche, Alicante
Todos los responsables son cualificados investigadores
en su tema y disponen de amplia experiencia en el diseño
y desarrollo de ensayos clínicos mediante la participación
activa en estudios propios como cooperativos.
Todos forman parte de grupos seleccionados para participar
de la estructura de la futura red.
Sus funciones serán las de recabar información exhaustiva
sobre todos los estudios en curso en su correspondiente
tema a nivel nacional tanto en ensayos de Grupos Cooperativos
nacionales como internacionales así como de estudios
promovidos por la industria farmacéutica u otras entidades.
Se le dotará de recursos para poder establecer una mínima
infraestructura de recogida de datos que se volcarán
en la Base de Datos previamente diseñada. Contarán además
con el apoyo de las Sociedades científicas correspondientes
(SEOM y SEH) así como de la propia infraestructura de
los correspondientes Grupos cooperativos establecidos
a nivel nacional y regional.
La Base de Datos estará disponible para todos los investigadores
clínicos mediante un acceso restringido para detalles
de la marcha de cada estudio. Los listados con el título
del ensayo serán de libre acceso.
Justificación del Presupuesto
Los gastos se aplicarán fundamentalmente a disponer
de apoyo en la recogida de información y elaboración
de la misma para su incorporación den la Base de datos,
realizada a través de un Data Manager que coordinará
toda la actividad de incorporación de nuevos datos (registro),
seguimiento y actualización de los ensayos de los Servicios
y Unidades Clínicas, Grupos Cooperativos y Laboratorios
Farmacéuticos de su área de responsabilidad. Será necesario,
especialmente durante el primer año la realización de
al menos dos reuniones, una inicial y la otra al cabo
de 6 meses para establecer las bases de funcionamiento,
el manejo del sistema informático y la manera de recoger
y procesar la información. También deberá existir una
comunicación fluida entre los diferentes Data Managers
o encargados de la incorporación de los datos entre
sí y coordinados desde Madrid.
La Base de Datos se establecerá a través de un diseño
específico y establecimiento para el primer año, cuyo
coste se encuentra incorporado al presupuesto, posteriormente
y de acuerdo a su expansión se establecerá su crecimiento
a través de mejoras que se estudiarán en los presupuestos
de los años siguientes de acuerdo al calendario establecido.
5.- Programa de trabajo para los 4-5 años
Primer semestre 2007
Reunión constitutiva de los participantes en la plataforma
con objeto de analizar los objetivos de la misma y establecer
la mecánica de trabajo. Establecimiento de la mejor
manera de lograr un inventario de los ensayos clínicos
oncológicos a nivel nacionales, según las variables
proporcionadas. Planificación del calendario de inicio
para el primer volcado de datos.
Se dará las directrices generales y entrenamiento del
sistema informático para la recogida de información
a través de los Data Managers.
Se procurará en la reunión constitutiva realizar un
estudio de las necesidades de cada grupo e intentar
solventarlas con objeto de lograr la máxima eficacia
de funcionamiento.
Segundo semestre 2007
Análisis de la información recolectada en el período
anterior y elaboración del primer informe.
Se procederá a ampliar el número de variables a recoger,
y a definir interfaces a construir, de tal forma que
los diferentes usuarios puedan realizar consultas a
la base de datos, además de facilitar la alimentación
semi-automática de la misma por los propios usuarios.
Estas fases no están contempladas en la propuesta actual
debido a la falta de definición de los requerimientos
y funcionalidades a desarrollar.
Segunda reunión de los participantes (Octubre) para
la elaboración del presupuesto del segundo año y planificación
de las modificaciones necesarias para un mejor funcionamiento
de la plataforma.
Primer semestre 2008
Expansión de la plataforma al registro de datos de otras
patologías no incluidas en el primer año. Elaboración
de un informe con el análisis del primer año de funcionamiento
de la plataforma con las correspondientes recomendaciones
sobre acciones destinadas a su mejora.
Segundo semestre 2008
Presentación oficial de los resultados del primer año.
Posible realización de un Symposium anual de discusión
y divulgación de la información disponibles en la plataforma.
Reunión para la elaboración del presupuesto de año siguiente
de acuerdo a las modificaciones establecidas en función
de los resultados alcanzados
Años 2009 y 2010
Presentación de los resultados de los años anteriores
con los correspondientes ajustes de funcionamiento y
presupuestario. Elaboración del Informe Final donde
se valorará el impacto de la plataforma en los proyectos
de la RTICCC. Establecimiento del plan de actuación
futura.
6.- Bibliografía propia y general del ámbito
1: Cortés-Funes H, Lacal JC, Sierra J, RTICCC, Programa
9: Desarrollo y evaluación de nuevos fármacos y otras
estrategias terapéuticas. Reunión Coordinadores de Nodos
y Programas, Octubre de 2005.
2: Simes RJ. Publication bias: the case for an international
registry of clinical trials.J Clin Oncol. 1986 Oct;
4(10):1529-41.
3: Simes RJ. Confronting publication bias: a cohort
design for meta-analysis. Stat Med. 1987 Jan-Feb;6(1):11-29.
4: Delbaldo C, Michiels S, Syz N, Soria JC, Le Chevalier
T, Pignon JP. Benefits of adding a drug to a single-agent
or a 2-agent chemotherapy regimen in advanced non-small-cell
lung cancer: a meta-analysis. JAMA. 2004 Jul 28;292(4):470-84.
5: Dickersin K, Chan S, Chalmers TC, Sacks HS, Smith
H Jr. Publication bias and clinical trials. Control
Clin Trials. 1987 Dec;8(4):343-53.
6: Shuster JJ. Publishing clinical trials and dealing
with external comparisons. Control Clin Trials. 1998
Jun;19(3):269-70.
7: De Angelis CD, Drazen JM, Frizelle FA, Haug C, Hoey
J, Horton R, Kotzin S,Laine C, Marusic A, Overbeke AJ,
Schroeder TV, Sox HC, Van Der Weyden MB; International
Committee of Medical Journal Editors. Is this clinical
trial fully registered? A statement from the International
Committee of Medical Journal Editors. Lancet. 2005 May
28-Jun 3;365(9474):1827-9.
8: Jonasson O. The importance of registering clinical
trials. J Am Coll Surg. 2006 Apr;202(4):A30-2. No abstract
available.
9: Horton R. Trial registers: protecting patients, advancing
trust. Lancet. 2006 May 20;367(9523):1633-5.
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