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Plataforma de Investigación Clínica Aplicada
Plataforma de Investigación
Clínica Aplicada
Coordinador de la plataforma:
Joan Albanell, Hospital del Mar-IMIM, Barcelona
1. Justificación de la estructura general del
programa
Ámbito de Servicio en Investigación Clínica Aplicada
Esta plataforma tiene por objeto dar servicio a los
grupos investigadores de la RTICC y a los grupos cooperativos
para llevar a cabo estudios de pronóstico, predicción
de respuesta y estudios farmacodinámicos en muestras
biológicas obtenidas de pacientes que reciben terapia
antitumoral y de los que se dispone de información clínica
sobre su enfermedad y/o respuesta/toxicidad al tratamiento.
Los estudios de predicción de respuesta y pronóstico
son esenciales para la correcta selección de pacientes
candidatos a terapias oncológicas y para la selección
de tratamientos de manera individualizada. Por otro
lado, cada vez es más importante el estudio de los efectos
biológicos de las terapias antineoplásicas in vivo,
en muestras obtenidas de pacientes. Para analizar el
efecto biológico de los fármacos al ser administrados
in vivo podemos utilizar directamente el tejido diana
(biopsias de tumor pre- y post-tratamiento), o muestras
biológicas indirectas de fácil acceso como son la sangre
periférica o la piel. La utilización de muestras biológicas
indirectas permite aumentar el número de muestras tomadas
durante el ensayo y resulta menos invasiva. En general,
el efecto del fármaco sobre estas muestras indirectas
es similar al efecto sobre el tejido diana (tumor),
pero esta equivalencia potencial debe validarse mediante
los estudios farmacodinámicos apropiados. Los estudios
farmacodinámicos tienen como objetivo demostrar la actividad
biológica del fármaco sobre su diana terapéutica cuando
se administra a pacientes (in vivo) y cuantificar esta
actividad, así como analizar los efectos biológicos
que se producen como consecuencia de la acción del fármaco
sobre la diana, e identificar los efectos moleculares
(marcadores) relacionados con la respuesta y resistencia
al fármaco. Se cuenta con experiencia dentro de los
grupos que ofrecen la plataforma en estos estudios así
como con la infraestructura necesaria para su desarrollo
(ver referencias 1-12).
2. Fundamentos de la tecnología /metodología
La investigación clínica aplicada es esencial para
que la investigación preclínica y de los modelos animales
se validen en un contexto clínico. El objetivo último
es avanzar hacia una terapia individualizada, basada
en la biología tumoral, que puede mejorar los resultados
terapéuticos y optimizar los recursos disponibles. La
plataforma que se oferta tiene la clara finalidad de
proporcionar evidencias clínicas que puedan contribuir
al desarrollo racional de nuevas terapias y a la identificación
y validación de nuevos factores pronósticos y predictivos.
La tecnología disponible se basa en el desarrollo de
técnicas inmunohistoquímicas, Western blot y (en colaboración
con el grupo de la red del Dr. F. Solé) FISH frente
a marcadores predictivos/pronósticos o farmacodinámicos
conocidos o nuevos. Se dispone de capacidad para generar
macroarrays de tejidos para estudios que precisen análisis
de series de tumores amplias (p.ej. > 100 muestras).
Se dispone además de metodología de biología celular
y molecular para el desarrollo de los marcadores en
modelos preclínicos (3,6,8) posteriormente extrapolables
a estudios en muestras biológicas derivadas de pacientes,
así como para el estudio de dianas moleculares novedosas
en muestras biológicas (p.ej. proteasoma) (6).
Necesidad para la RTICC: Esta plataforma quiere dar
respuesta a las necesidades de los grupos de investigacion
de la RTICC y de los grupos cooperativos existentes
en el área de investigación traslacional, haciendo posible
que aquellos grupos con más recursos tecnológicos, experiencia
y conocimientos técnicos puedan ofrecer asesoría o servicio,
a otros grupos de la RTICC, que aunque no participan
en la implementación de esta tecnología, tengan interés
en aplicarla en su investigación.
De esta forma un mayor número de grupos podrán llevar
a cabo estudios de predicción de respuesta, pronóstico
o estudios con componente farmacodinámico en muestras
biológicas (fundamentalmente tumor) derivadas de pacientes.
Esta plataforma potenciará el diseño, validación y desarrollo
clínico de nuevos fármacos y terapias no farmacológicas
y su uso racional, así como la identificación de marcadores
pronósticos del comportamiento tumoral.
3. Descripción sintética de los grupos
La Plataforma de Investigación Clínica Aplicada está
ofertada por el grupo del Hospital del Mar dirigido
por Joan Albanell (Coordinador adjunto de este programa
6).
Grupo de Terapéutica Experimental del Cáncer, Hospital
del Mar-IMIM. IP: Joan Albanell: El grupo posee experiencia
considerable en el desarrollo de estudios de predicción
de respuesta y ensayos farmacodinámicos. Así, se centralizan
en el grupo estudios farmacodinámicos asociados a ensayos
clínicos desarrollados dentro del grupo europeo SENDO
(Southern Europe New Drug Organization) (Ref. 12) y
se ha colaborado o se está colaborando con otros grupos,
incluyendo otros grupos de la red, en estudios pronósticos
y predictivos en diversos tipos tumorales. La tecnología
disponible se basa en el desarrollo de técnicas inmunohistoquímicas,
western blot y (en colaboración con el grupo de la red
del Dr. F. Solé, también de nuestra institución) FISH
frente a marcadores conocidos o nuevos. Se dispone de
capacidad para generar macroarrays de tejidos para estudios
que precisen análisis de series de tumores amplias (p.ej.
> 100 muestras). Se dispone además de metodología
de biología celular y molecular para el desarrollo de
los marcadores en modelos preclínicos, posteriormente
extrapolables a estudios en muestras biológicas derivadas
de pacientes. Así, el grupo dispone de un laboratorio
propio en el recién inaugurado PRBB (Parque de Investigación
Biomédica de Barcelona), totalmente equipado para técnicas
de biología celular y molecular. Además, trabaja de
manera conjunta en los laboratorios de anatomía patológica
del PRBB, anexos a nuestro propio laboratorio, dedicados
a estudios inmunohistoquímicos y moleculares aplicados
a muestras biológicas. Los laboratorios disponen de
toda la tecnología necesaria para llevar a cabo los
estudios. Adicionalmente, contamos con patólogos e investigadores
dedicados a estudios farmacodinámicos, ubicados en el
Servicio de Anatomía Patológica que dirige el Dr. Serrano
en el Hospital del Mar, donde estamos desarrollando
en la actualidad investigaciones farmacodinámicas como
centro de referencia en dos ensayos europeos del grupo
SENDO (Ref. 12).
4. Programa de trabajo para los 4-5 años
Recursos humanos: La Plataforma de Investigación Clínica
Aplicada requiere contratar a un Postdoctoral, que trabajará
en la coordinación del Servicio de medicina predictiva
y farmacodinámica, la ejecucion de experimentos, la
asesoría en el diseño de experimentos y el análisis
estadístico e interpretación de resultados. Asimismo
se solicita un técnico para el procesamiento de muestras
histológicas, construcción de macroarrays de tejido,
y técnicas de inmunohistoquímica y biología molecular
aplicadas a estudios predictivos y farmacodinámicos.
Se solicita tambien presupuesto para mantenimiento del
material inventariable que se utilizara en esta plataforma
y gastos de coordinación.
Centro de Referencia: El Hospital del Mar será centro
de referencia para estudios inmunohistoquímicos, western
blot, FISH u otras tecnologías aplicados a muestras
biológicas derivadas de pacientes.
5. Bibliografía
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Meeting, Geneva 2004
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